Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Cell Research<\/em><\/a>, pode abrir novas possibilidades para diagn\u00f3sticos e terapias contra a doen\u00e7a. A informa\u00e7\u00e3o foi divulgada em reportagem publicada no Jornal da USP.<\/p>\nA SK2 \u00e9 uma enzima respons\u00e1vel por regular os esfingolip\u00eddeos, mol\u00e9culas essenciais na forma\u00e7\u00e3o de membranas celulares e na sinaliza\u00e7\u00e3o entre c\u00e9lulas. Embora a sua “irm\u00e3”, a SK1, j\u00e1 tenha sido amplamente estudada em diversos tipos de c\u00e2ncer, como os de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o, os impactos da SK2 permaneciam pouco compreendidos.<\/p>\n
O estudo liderado pela professora Andr\u00e9ia Machado Leopoldino revelou que o excesso dessa enzima provoca altera\u00e7\u00f5es significativas no comportamento celular. \u201cObservamos que o aumento da SK2 transforma c\u00e9lulas epiteliais orais saud\u00e1veis em c\u00e9lulas com caracter\u00edsticas tumorais altamente agressivas, alterando at\u00e9 mesmo a plasticidade celular\u201d, explicou a pesquisadora.<\/p>\n
A plasticidade celular, um fen\u00f4meno que permite \u00e0s c\u00e9lulas cancer\u00edgenas se adaptar e invadir diferentes regi\u00f5es do corpo, foi um dos destaques da pesquisa. Quando expostas \u00e0 superexpress\u00e3o de SK2, c\u00e9lulas saud\u00e1veis perdem a capacidade de ader\u00eancia e passam a expressar prote\u00ednas que facilitam a invas\u00e3o de tecidos, degrada\u00e7\u00e3o da matriz extracelular e migra\u00e7\u00e3o para vasos sangu\u00edneos ou linf\u00e1ticos \u2014 caracter\u00edsticas fundamentais para a met\u00e1stase.<\/p>\n
Em experimentos com camundongos, os pesquisadores tamb\u00e9m verificaram que o aumento da SK2 levou \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de tumores maiores e mais agressivos. Por outro lado, quando a enzima foi inibida, houve redu\u00e7\u00e3o significativa no desenvolvimento de les\u00f5es malignas.<\/p>\n
Resist\u00eancia a tratamentos e implica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas<\/h3>\n
Outro achado relevante foi a liga\u00e7\u00e3o entre a SK2 e a resist\u00eancia das c\u00e9lulas tumorais a terapias, como quimioterapia e radioterapia. A enzima favorece a sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas malignas ao impedir a morte programada (apoptose) e estimular processos que as tornam mais resistentes a condi\u00e7\u00f5es de estresse.<\/p>\n
De acordo com a doutoranda Lais Brigliadori Fugio, uma das autoras do estudo, c\u00e9lulas que superexpressam SK2 continuam a se proliferar mesmo com danos em seu DNA, contribuindo para a progress\u00e3o do tumor. \u201cEsse comportamento refor\u00e7a o papel da SK2 como um promotor de tumores orais altamente agressivos\u201d, ressaltou.<\/p>\n
Os esfingolip\u00eddeos, regulados pela SK2, tamb\u00e9m se mostram promissores como biomarcadores \u2014 mol\u00e9culas que auxiliam no diagn\u00f3stico, progn\u00f3stico e personaliza\u00e7\u00e3o de tratamentos oncol\u00f3gicos. Segundo a professora Andr\u00e9ia, estudos cl\u00ednicos futuros poder\u00e3o explorar essa rela\u00e7\u00e3o para melhorar o acompanhamento de pacientes com c\u00e2ncer de boca.<\/p>\n
Dados do Observat\u00f3rio Global do C\u00e2ncer (Globocan) destacam que o c\u00e2ncer de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o \u00e9 o sexto tipo mais comum no mundo, com mais de 931 mil novos casos e quase 500 mil mortes em 2020. A previs\u00e3o \u00e9 de que a incid\u00eancia aumente 47% at\u00e9 2040, refor\u00e7ando a necessidade de novas abordagens terap\u00eauticas.<\/p>\n
Pr\u00f3ximos passos<\/h3>\n
Os resultados obtidos pela equipe da USP apontam para o desenvolvimento de terapias que visem \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o da SK2 como estrat\u00e9gia antitumoral. \u201cA redu\u00e7\u00e3o da enzima demonstrou impacto positivo em modelos experimentais, comprovando seu potencial como alvo terap\u00eautico\u201d, afirmou Andr\u00e9ia.<\/p>\n
O estudo integra o projeto tem\u00e1tico SET e Esfingolip\u00eddeos em C\u00e2ncer de Cabe\u00e7a e Pesco\u00e7o: Sinaliza\u00e7\u00e3o, Alvos e Terapia Antitumoral<\/em>, financiado pela Funda\u00e7\u00e3o de Amparo \u00e0 Pesquisa do Estado de S\u00e3o Paulo (Fapesp). Al\u00e9m de Andr\u00e9ia, a pesquisa contou com a participa\u00e7\u00e3o de Lais Brigliadori Fugio e do p\u00f3s-doutorando Gabriel da Silva.<\/p>\nA descoberta representa um avan\u00e7o significativo no entendimento do c\u00e2ncer de boca e pode ajudar a transformar a forma como a doen\u00e7a \u00e9 diagnosticada e tratada no futuro.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Pesquisadores da Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas de Ribeir\u00e3o Preto (FCFRP) da USP identificaram um fator-chave na progress\u00e3o e agressividade do c\u00e2ncer de boca. Pela primeira vez, foi demonstrado que a superexpress\u00e3o de uma enzima chamada esfingosina quinase 2 (SK2) est\u00e1 relacionada \u00e0 transforma\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas saud\u00e1veis em malignas e ao agravamento de tumores orais. Mais<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":24224,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[4764,351,757,299,3549],"tags":[],"class_list":{"0":"post-46606","1":"post","2":"type-post","3":"status-publish","4":"format-standard","5":"has-post-thumbnail","7":"category-capa","8":"category-destaque","9":"category-home","10":"category-noticias","11":"category-news"},"aioseo_notices":[],"amp_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46606","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=46606"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46606\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":46607,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/46606\/revisions\/46607"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/media\/24224"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=46606"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=46606"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=46606"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}