Estudo realizado\u00a0in vitro<\/i>\u00a0elucidou como fungos e bact\u00e9rias podem ativar genes relacionados a tumores de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o. O trabalho mostrou que o metabolismo de biofilmes (comunidades onde bact\u00e9rias e fungos se organizam de forma estruturada e coordenada) pode estimular essas c\u00e9lulas tumorais, favorecendo vias de sinaliza\u00e7\u00e3o celular relacionadas ao desenvolvimento do tumor e \u00e0 resist\u00eancia ao tratamento. Os resultados trazem informa\u00e7\u00f5es in\u00e9ditas sobre a rela\u00e7\u00e3o entre biofilmes microbianos e o comportamento das c\u00e9lulas desses tipos de c\u00e2ncer.<\/p>\n
Um grupo de pesquisadores da Universidade Estadual Paulista (Unesp), em Araraquara, demonstrou que os metab\u00f3litos secretados pelo biofilme (secretoma) podem modular a express\u00e3o de proto-oncogenes e genes do ciclo celular relacionados ao crescimento e \u00e0 sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas tumorais. A an\u00e1lise de express\u00e3o g\u00eanica teve como alvo duas vias de sinaliza\u00e7\u00e3o (EGFR\/RAS\/RAF\/MEK\/ERK e EGFR\/PI3K\/AKT\/mTOR) que desempenham um papel crucial nos eventos relacionados \u00e0 prolifera\u00e7\u00e3o, diferencia\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia das c\u00e9lulas tumorais. Altera\u00e7\u00f5es da express\u00e3o g\u00eanica em tais vias s\u00e3o muito prevalentes em diversos tumores.<\/p>\n
Os cientistas analisaram c\u00e9lulas de carcinoma espinocelular de orofaringe e da cavidade oral \u2013 o tipo de c\u00e2ncer de boca mais comum e que leva a altera\u00e7\u00f5es nos aspectos funcionais e est\u00e9ticos do indiv\u00edduo \u2013 e as estimularam com metab\u00f3litos de biofilmes de\u00a0Candida albicans<\/i>\u00a0(fungo) e\u00a0Staphylococcus aureus<\/i>\u00a0(bact\u00e9ria). Esses microrganismos s\u00e3o encontrados com frequ\u00eancia em usu\u00e1rios de pr\u00f3teses dent\u00e1rias \u2013 de 30% a 40% dos pacientes apresentam ambas as esp\u00e9cies.<\/p>\n
Trabalhos anteriores j\u00e1 haviam alertado para a import\u00e2ncia do papel do microbioma no desenvolvimento de c\u00e2nceres. Mas, diferentemente de outros tipos de tumores, que t\u00eam identificados alguns marcadores gen\u00e9ticos relacionados \u00e0 presen\u00e7a de microrganismos, como os de est\u00f4mago, em rela\u00e7\u00e3o aos de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o n\u00e3o h\u00e1 consenso de quais genes s\u00e3o mais prevalentes. Tampouco\u00a0existem, at\u00e9 o momento, marcadores moleculares para esses tipos de c\u00e2ncer, sobretudo os HPV negativos (n\u00e3o associados \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo papilomav\u00edrus humano), que apresentam pior progn\u00f3stico.<\/p>\n
\u201cOs resultados apontam para o fato de que metab\u00f3litos de biofilmes de\u00a0C. albicans<\/i>\u00a0e\u00a0S. aureus<\/i>\u00a0podem interromper a homeostase de c\u00e9lulas epiteliais orais normais e neopl\u00e1sicas. Isso altera a express\u00e3o de genes importantes como\u00a0CDKN1A, Bcl-2, PI3K, BRAF, hRAS<\/i>\u00a0e\u00a0mTOR<\/i>, causando assim um dist\u00farbio na viabilidade celular, sobreviv\u00eancia e no perfil do ciclo celular\u201d, descrevem os pesquisadores em artigo publicado na revista\u00a0Frontiers in Cellular and Infection Microbiology<\/i>.<\/p>\n
O estudo teve\u00a0apoio<\/a><\/strong>\u00a0da FAPESP\u00a0<\/b>e do Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient\u00edfico e Tecnol\u00f3gico (CNPq). O projeto tamb\u00e9m contou com aux\u00edlio do COLCIENCIAS\/SAPIENCIAS (convocat\u00f3ria doctorados en el exterior 2015) e parceria com a Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas da Unesp de Araraquara.<\/p>\n Entender o ciclo celular \u00e9 importante porque o c\u00e2ncer se caracteriza pela divis\u00e3o descontrolada das c\u00e9lulas, que tendem a ser agressivas, invadindo tecidos e \u00f3rg\u00e3os, e podendo se espalhar para outras regi\u00f5es do organismo. Falhas nos inibidores desse ciclo e a sinaliza\u00e7\u00e3o excessiva de reguladores da divis\u00e3o celular podem levar ao desenvolvimento e \u00e0 progress\u00e3o do tumor.<\/p>\n J\u00e1 o microbioma oral \u00e9 uma comunidade diversificada de microrganismos (chega a reunir at\u00e9 700 esp\u00e9cies entre v\u00edrus, protozo\u00e1rios, bact\u00e9rias e fungos), que podem desenvolver biofilmes. Uma das consequ\u00eancias desse desenvolvimento \u00e9 a produ\u00e7\u00e3o de mol\u00e9culas (metab\u00f3litos) que alteram a resposta imunol\u00f3gica e podem levar, por exemplo, \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica e\u00a0produ\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias carcinog\u00eanicas.<\/p>\n Segundo\u00a0Paula Aboud Barbugli<\/a><\/strong>, professora da Faculdade de Odontologia da Unesp (FOAr) e coorientadora da pesquisa, o trabalho mostrou que \u201cmol\u00e9culas secretadas por estes microrganismos em biofilmes podem modular atividades celulares no hospedeiro, mesmo em s\u00edtios distantes do foco infeccioso prim\u00e1rio\u201d.<\/p>\n