{"id":20013,"date":"2017-09-26T13:20:47","date_gmt":"2017-09-26T16:20:47","guid":{"rendered":"https:\/\/www.dentalpress.com.br\/portal\/?p=20013"},"modified":"2017-09-28T11:37:25","modified_gmt":"2017-09-28T14:37:25","slug":"reverte-fenda-palatina-ratos-utero","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/reverte-fenda-palatina-ratos-utero\/","title":{"rendered":"Pesquisadores revertem fenda palatina em ratos ainda no \u00fatero"},"content":{"rendered":"

Pesquisadores da Health University of Utah, nos Estados Unidos, descobriram uma rota molecular respons\u00e1vel pela forma\u00e7\u00e3o da fenda palatina e identificaram um novo tratamento para reverter essa malforma\u00e7\u00e3o em filhotes de ratos ainda no \u00fatero. Essas descobertas, publicadas em 5 de setembro na revista Development, oferecem uma nova maneira de pensar sobre o desenvolvimento da fissura<\/a> e, potencialmente, podem produzir novos tratamentos para evitar a falha.<\/p>\n

\"fenda<\/a>
Imagem mostra a fus\u00e3o completa do palato ap\u00f3s o tratamento (Foto: Divulga\u00e7\u00e3o)<\/figcaption><\/figure>\n

A fissura palatal \u00e9 um dos defeitos cong\u00eanitos mais comuns, afetando uma em 440 crian\u00e7as nascidas nos Estados Unidos \u2013 no Brasil, a propor\u00e7\u00e3o \u00e9 de um a cada 650 nascimentos, de acordo com o Hospital de Reabilita\u00e7\u00e3o de Anomalias Craniofaciais (HRAC\/Centrinho), da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP). A fissura se d\u00e1 quando o tecido \u00f3sseo que cobre o c\u00e9u da boca n\u00e3o se junta durante a forma\u00e7\u00e3o do feto. As crian\u00e7as com fenda palatina requerem cirurgia<\/a> reconstrutiva e diversos tratamentos complementares ao longo da vida.<\/p>\n

\u201cComo dentista<\/a> cl\u00ednica, entendo as consequ\u00eancias devastadoras da fenda palatina\u201d, diz Rena D’Souza, D.D.S., Ph.D., professora de Departamento de Odontologia da Health Utah.<\/p>\n

Por acaso<\/h2>\n

D’Souza e seu time originalmente se propuseram a investigar um tecido diferente: os dentes. Usando ratos como modelo, eles planejaram esclarecer o papel de dois conjuntos de genes \u2013 PAX 9 e WNT \u2013 na regula\u00e7\u00e3o da forma\u00e7\u00e3o dent\u00e1ria. Inesperadamente, o trabalho revelou como a intera\u00e7\u00e3o entre esses dois genes, em uma fase cr\u00edtica de desenvolvimento, \u00e9 necess\u00e1ria para que o processo palatino da maxila se desenvolva e o palato se funda na linha m\u00e9dia.<\/p>\n

\u201cFoi uma feliz descoberta feita ao acaso\u201d, disse ela. \u201cPela primeira vez, podemos mostrar o envolvimento da via WNT durante a fus\u00e3o palatina.\u201d<\/p>\n

\"fenda<\/a>
Equipe de pesquisadores da Utah Health, liderada pela professora doutora Rena D’Souza (Foto: Divulga\u00e7\u00e3o)<\/figcaption><\/figure>\n

Assim como em humanos que nascem com a fenda palatina, os dois lados do palato n\u00e3o conseguem se fundir em ratos com falta do gene PAX9. A n\u00edvel molecular, D’Souza encontrou outra anormalidade. Os ratos que apresentaram falta desse gene tiveram um aumento em dois genes, chamado DKK1 e DKK2, que bloqueiam a via de sinaliza\u00e7\u00e3o de WNT.<\/p>\n

D’Souza tentou corrigir essa mudan\u00e7a administrando um tratamento farmacol\u00f3gico baseado em WNT que inibiu o DKK (WAY-262611), por via intravenosa atrav\u00e9s da veia da cauda da m\u00e3e durante uma fase cr\u00edtica da gesta\u00e7\u00e3o dos filhotes, quando a forma\u00e7\u00e3o do palato \u00e9 iniciada e est\u00e1 em curso<\/a>.<\/p>\n

>>> Leia tamb\u00e9m:\u00a0O papel da gen\u00e9tica na forma\u00e7\u00e3o do l\u00e1bio leporino<\/a><\/h4>\n

O tratamento restaurou a fus\u00e3o do palato em todos os ratos testados. A droga funciona bloqueando os genes DKK e restaurando a via WNT.<\/p>\n

Ap\u00f3s monitorar os ratos expostos ao tratamento por 18 meses, os pesquisadores n\u00e3o encontraram efeitos adversos para a sa\u00fade de m\u00e3es e filhotes.<\/p>\n

Deformidades associadas<\/h2>\n

Associados \u00e0 malforma\u00e7\u00e3o palatina, os filhotes deficientes em PAX9 tamb\u00e9m apresentaram defeitos nos membros posteriores, bem como nas gl\u00e2ndulas paratireoides e timo. O tratamento baseado em WNT n\u00e3o impediu as outras malforma\u00e7\u00f5es, e os filhotes deficientes em PAX9 morreram logo ap\u00f3s o nascimento. D’Souza acredita que a morte prematura provavelmente esteja relacionada aos n\u00edveis anormais de c\u00e1lcio, ao contr\u00e1rio das afirma\u00e7\u00f5es anteriores de que a morte precoce era devido ao palato mal formado.<\/p>\n

D’Souza reconhece que \u00e9 necess\u00e1rio mais trabalho para garantir que a terapia baseada em WNT n\u00e3o afete negativamente outros sistemas de \u00f3rg\u00e3os ou produza problemas de sa\u00fade a longo prazo.<\/p>\n

Esperan\u00e7a<\/h2>\n
\"fenda<\/a>
Palato de rato antes e depois do tratamento (Foto: Divulga\u00e7\u00e3o)<\/figcaption><\/figure>\n

“Essas novas descobertas s\u00e3o emocionantes, porque a Dra. D’Souza e sua equipe abriram uma porta interessante para potenciais terapias farmacol\u00f3gicas”, disse Ophir Klein, MD, Ph.D., Chefe de Gen\u00e9tica da Universidade da Calif\u00f3rnia, em San. Francisco. Klein, que n\u00e3o \u00e9 autor do estudo, acredita que o estudo apresenta uma nova estrat\u00e9gia para o tratamento de transtornos de genes \u00fanicos em seres humanos, que pode ser explorado para novas abordagens para revers\u00e3o de malforma\u00e7\u00f5es em seres humanos.<\/p>\n

D’Souza acredita que essas descobertas oferecem aos beb\u00eas nascidos com fenda palatina algo essencial que estava faltando: esperan\u00e7a.<\/p>\n

>>> Leia tamb\u00e9m:\u00a0Est\u00e9tica facial de fissurados ap\u00f3s reabilita\u00e7\u00e3o \u00e9 aceit\u00e1vel, diz pesquisa<\/a><\/h4>\n

“Claramente, mais trabalhos devem a ser feitos antes da implementa\u00e7\u00e3o em beb\u00eas, mas parece perfeitamente poss\u00edvel traduzir esta pesquisa em tratamentos para humanos”, disse ela. Trabalho futuros ser\u00e3o necess\u00e1rios para investigar se \u00e9 seguro e eficaz administrar o medicamento em beb\u00eas humanos com fenda palatina ainda no \u00fatero ou diretamente em rec\u00e9m-nascidos.<\/p>\n

O artigo original, em ingl\u00eas, est\u00e1 dispon\u00edvel aqui.\u00a0<\/a><\/strong><\/p>\n

Fonte: Livre tradu\u00e7\u00e3o – University Health Utah<\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Pesquisadores da Health University of Utah, nos Estados Unidos, descobriram uma rota molecular respons\u00e1vel pela forma\u00e7\u00e3o da fenda palatina e identificaram um novo tratamento para reverter essa malforma\u00e7\u00e3o em filhotes de ratos ainda no \u00fatero. Essas descobertas, publicadas em 5 de setembro na revista Development, oferecem uma nova maneira de pensar sobre o desenvolvimento da<\/p>\n","protected":false},"author":11,"featured_media":20023,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[],"tags":[],"class_list":["post-20013","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail"],"aioseo_notices":[],"amp_enabled":true,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20013","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/users\/11"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20013"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20013\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/media\/20023"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20013"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20013"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/dentalpress.com.br\/portal\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20013"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}