Um novo estudo de cientistas da NYU Grossman School of Medicine e da Tezcat Biosciences revelou que uma combinação de um fármaco e um fragmento de proteína pode impedir o crescimento de células cancerígenas do sangue, incluindo o mieloma múltiplo.
O mieloma múltiplo é um tipo de câncer que se forma nas células sanguíneas que combatem as infecções. As células cancerosas se acumulam na medula óssea, sobrecarregando as células sanguíneas saudáveis e produzindo proteínas defeituosas.
Em cerca de metade dos casos de mieloma múltiplo, alterações no DNA do gene RAS – que codifica um interruptor que regula o crescimento – fazem com que a proteína RAS relacionada fique “presa no modo ligado” e cause câncer, dizem os pesquisadores.
Atualmente, não existem tratamentos eficazes para o mieloma múltiplo quando os doentes recidivam, um contexto em que as alterações genéticas (mutações) na RAS se tornam mais comuns.
O novo estudo descobriu que uma proteína cuidadosamente escolhida chamada monocorpo, ligada a uma droga chamada MMAE, que impede que as células se multipliquem, foi puxada para dentro das células cancerosas para impedir o crescimento anormal.
O monocorpo é uma molécula que se liga a uma proteína específica na superfície de uma célula. No caso deste estudo, o monocorpo foi projetado para se ligar à proteína RAS mutante.
Uma vez ligado à proteína RAS mutante, o monocorpo-MMAE entra na célula e bloqueia a ação dos componentes do esqueleto celular (microtúbulos). Os microtúbulos são essenciais para a divisão celular, portanto, o bloqueio de sua ação impede que as células cancerosas se dividam e se multipliquem.
Estudos em células isoladas humanas com mutação do SRA mostraram que elas têm macropinocitose contínua em andamento, enquanto as células normais não. A macropinocitose é um processo pelo qual as células engolem partículas grandes, como proteínas e gorduras.
Uma tecnologia de rastreamento celular mostrou então que o monocorpo do estudo foi absorvido através da macropinocitose em alto nível em células de mieloma múltiplo, mas não entrou nas células quando o processo não estava em andamento.
Em estudos em ratos vivos com tumores mutantes de mieloma múltiplo RAS, o tratamento com o conjugado em uma dose relativamente menor (sub-ótima) resultou em uma diminuição de aproximadamente seis vezes no tamanho do tumor após 21 dias, enquanto os tumores controle não mostraram diferença significativa no volume tumoral.